Diferencia entre sexos en el
núcleo Uncinado del Hipotálamo y su relación con la identidad sexual.
Garcia-Falgueras,
A., y Swaab, D. F.
El cerebro humano se diferencia en hombres y mujeres,
durante el desarrollo temprano, de manera estructural y funcionalmente (Swaab,
2007). La primera diferencia estructural que se describió entre hombres y
mujeres en el hipotálamo humano fue realizada por el Profesor Dick F. Swaab,
referida a la región sexodimorfa del area preóptica medial (SDN-POA) (Swaab and
Fliers, 1985).
Posterior a este trabajo el mismo grupo
holandés describió otra diferencia neuroanatómica entre hombres y mujeres, esta
vez en el núcleo de la estría Terminal, subdivisión central (BSTc), diferencia
que, llamativamente, presentaba un patrón femenino en transexuales hombre-mujer
(Zhou et al., 1995; Kruijver et al., 2000).
La transexualidad es el extremo de la
disforia de género y consiste en la convicción inamovible de pertenencia al
otro sexo, resultando finalmente en la demanda de reasignación sexual por parte
de la persona. Las causas de la transexualidad aun no han sido vislumbradas,
pero todas las hipótesis que existen parecen apuntar hacia la existencia de un
proceso de desarrollo embrionario cerebral opuesto al sexo cromosómico. Prueba
de ello son los trabajos en transexuales hombre a mujer sobre neuroanatomía,
del Profesor Swaab, los trabajos en resonancia magnética del grupo de Savic (Berglund et al., 2007), y la hipótesis explicativa del Profesor
Ramachandran (Ramachandran and McGeoch, 2007). Una feminización de regiones
cerebrales implicadas en la identidad sexual sucedida en etapas tempranas del
desarrollo embrionario se vislumbra en todos estos trabajos realizados sobre
transexuales hombre-mujer.
Por otro
lado existen otro grupo de hipótesis explicativas sobre la transexualidad, de
enfoque más psicológico, puesto que toman en cuenta la orientación sexual del
individuo transexual. De esta manera, Blanchard en 1985 definió dos categorías para los transexuales
hombre-mujer, dependiendo de si su preferencia sexual era hacia hombres
(transexual homosexual) o si era hacia mujeres, hacia hombres y mujeres o hacia
ninguno (transexual no homosexual). Estas categorías, aunque muy amplias en su
concepción, parecen no estar carentes de lógica.
Nuestro trabajo en el grupo de
investigación holandés ha consistido en primer lugar en el estudio,
descripción, análisis y medición del núcleo Uncinado, descrito recientemente
(Koutcherov y cols., 2007). Los grupos experimentales que empleamos fueron
mujeres con identidad sexual femenina (n=11) y hombres con identidad sexual
masculina (n=14), ambos grupos de la misma edad y de las mismas características
de fijación del tejido y retraso postmortem, un grupo de 11 sujetos
transexuales no homosexuales hombre-mujer, 1 sujeto transexual mujer-hombre y 5
pacientes que sufrieron de cáncer de próstata y fueron sometidos a una
intervención de orquidectomía bilateral.
Para este propósito hemos empleado
técnicas de inmunocitoquímica para la tinción del tejido encefálico. Los
anticuerpos empleados han sido anti-somatostatina, anti-calbidina, CART,
anti-neuropétdido Y y anti-sinaptofisina. Finalmente el núcleo uncinado fue
detectado con las técnicas inmunocitoquimicas de NPY y de Sinaptofisina, y
estas fueron las empleadas, además de la tinción general de Thionina.
Nuestra hipótesis es que el núcleo
Uncinado pudiera ser parte de una red o circuito neuronal del cerebro compuesto
por varios núcleos y relacionados con la identidad sexual.
Nuestros resultados han sido:
-
El núcleo Uncinado se compone del núcleo intersticial del
hipotálamo 3 y 4, descritos por Allen et al., (1989) Es un solo núcleo con dos
subdivisiones, que puede adquirir 3 formas diferentes, dependiendo de las
fibras procedentes del fornix que lo atraviesa.
-
Existe una conexión de fibras que responden al anticuerpo de NPY
entre el núcleo de la estría terminal y el núcleo Uncinado, haciendo suponer la
existencia de un complejo neuronal implicado en la identidad sexual.
-
Existen diferencias entre hombres y mujeres en la neuroanatomía
del núcleo Uncinado preoptico: su volumen y forma son diferentes, mayor en los
hombres y alargado versus redondeado, respectivamente.
-
El núcleo uncinado en cerebro de transexual es femenino en
algunos parámetros, como el volumen, pero conserva algunos otros parámetros
masculinos, como la forma alargada, o se sitúa a nivel intermedio entre los
valores masculinos y femeninos.
Conductualmente niños y niñas empiezan
a comportarse de manera diferente desde muy temprano en su desarrollo: los
chicos, por lo general, prefieren para jugar coches y las chicas muñecas y,
curiosamente, sucede lo mismo en primates superiores (Hines, 2003; 2006). Ante
juguetes neutros, no existen referencias marcadas entre sexos ni en humanos ni
en monos. Estas diferencias conductuales son el reflejo de la diferente
morfología cerebral durante el desarrollo embrionario. En ratas, la conversión
de la testosterona a estradiol por la enzima aromatasa parece ser muy
importante para la virilización del cerebro de rata masculino (Arnold and
Gorski, 1984), pero en el cerebro humano este no es el caso para la orientación
y la identidad (Swaab, 2007). Existe un mayor riesgo de sufrir poliquistes
ováricos entre la población de transexuales mujer-hombre antes de recibir ningún
tratamiento hormonal, sugiriendo la posibilidad de que una mayor cantidad de
andrógeno en plasma en periodos del desarrollo críticos, además de provocar los
poliquistes, hubiera podido masculinizar el cerebro (Bosinski et al., 1997;
Baba et al., 2007).
El área preóptica humana posee regiones
que son diferentes neuroanatómicamente entre hombres y mujeres (Swaab and Fliers, 1985; Zhou et al.,
1995; Kruijver et al., 2000) y también posee regiones que no se diferencian
entre los sexos. Estas diferencias se refieren tanto a la funcionalidad como a
la morfología de la región cerebral en concreto, haciendo suponer que el campo
de las diferenciaciones sexuales del cerebro humano es amplio y lleno de
matices.
Previamente había sido localizada una
región en el cerebro que presentaba un patrón de diferenciación sexual femenino
en transexuales hombre-mujer, el núcleo de la estría terminal parte central
(Zhou et al., 1995; Kruijver et al., 2000). En la investigación realizada sobre
el núcleo Uncinado pudo determinarse que existe una conexión de fibras portadoras del neuropéptido Y entre el
núcleo de la estría terminal, subdivisión lateral y el núcleo Uncinado,
subdivisión INAH3. Esta conexión reafirma la posibilidad de que la subdivisión
INAH3 sea el homólgo del núcleo preóptico medial central en rata (núcleo
sexodimorfo) (Koutcherov et al., 2007) y apunta hacia la existencia de un
complejo neuronal que se ve afectado por efecto hormonal temprano en el cerebro
transexual. Este complejo neuronal se compondría del núcleo de la estría
terminal (Zhou et al., 1995; Kruijver et al., 2000) del núcleo Uncinado (en
preparación), del núcleo intermedio (Swaab y Hofman, 1988) y núcleo
supraquiasmático (Swaab et al., 1992), estructuras todas que poseen parámetros
feminizados. Además, la corteza cerebral y la representación somatosensorial
del pecho en los transexuales mujer-hombre y del pene en los transexuales
hombre-mujer también podrían estar invertidos en su proceso de diferenciación
sexual (Ramachandran y McGeoch, 2007).
Garcia-Falgueras, A., y Swaab, D. F.
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